阿尔茨海默病重新定义？双重朊蛋白病，带来治疗设想的重生

阿尔茨海默伤寒，就是我们惯称的老年性痴呆，这是一个千亿高至的市场，极为漂亮，而且已20年来，考虑到疗法性有效成分了（PS：国内绿谷股票了一个有效成分）。偏爱除此以外5年，大量基于Aβ，Tau机理的创有效成分物，全部折戟沉沙，让人看不到火鸟！却说报道：屡败屡战的千亿级阿尔茨海默伤寒的药企和医学原始数据阐释。不少人坚称：恐怕有别于对阿尔茨海默伤寒的认知与Aβ有关，恐怕实际上系统是不对的？

早先，诺获奖者Stanley B. Prusiner一个团队在《科学产物医学》杂志上刊出[1]，以简介电子技术探测了百余份人类文明大脑组织标本，发掘出阿尔茨海默伤寒（AD）伤寒人血清素普遍存在β大豆极为相似巨噬细胞内和tau巨噬细胞内的大肠杆菌性大肠杆菌型式。而且古怪的是，年轻伤寒人血清素的tau大肠杆菌性大肠杆菌高水平很低，40岁伤寒人约是90岁伤寒人血清素高水平的32倍！

如果AD是一种双重大肠杆菌性巨噬细胞内伤寒，伤寒理学方面由大肠杆菌性大肠杆菌所致，大豆巨噬细胞内黄褐色和神灵经控制系统纤维聚合都只是大肠杆菌性大肠杆菌的“尸骨”，那么现有的疗法探索或许将迎来一次天翻地覆的变异。

Stanley B. Prusiner

图源 | UCSF

在说道这个分析之前，我们先来说道说道大肠杆菌性大肠杆菌吧。

据估计大家都还记起年初那段谈牛色变的日子。疯牛伤寒之噩梦，在于它极极强的细菌感染合力、顽极强的生存合力和无法探测的隐蔽性。这几点从化学家命名“大肠杆菌性大肠杆菌”这个单词开始就一定时会实在太大变异。

作为心灵研究成果与众不同的耐人寻味“生物”，大肠杆菌性大肠杆菌简直无敌了。首先它只是一团巨噬细胞内，只凭自身就能让经常性巨噬细胞内伤寒变，仅仅蔑视中时会心法则；其次大肠杆菌性大肠杆菌难以没用，它稳固得难以用如前所述方法破坏，甚至还能在周边环境中时会积累；先一，探测它很极为困难，潜伏期觉得实在太长了。

1997年，Stanley B. Prusiner因对大肠杆菌性大肠杆菌和大肠杆菌性巨噬细胞内PrP的分析取得了沃尔夫生理学或医学奖。PrP即是疯牛伤寒的罪魁祸首，它引起的其他哮喘值得注意在其他两栖动物中时会的细菌感染性肌肉组织脑组织伤寒（TSEs），以及人类文明中时会的克雅氏伤寒（CJD）。

大肠杆菌性大肠杆菌所致的肌肉组织大脑组织

图源 | wiki

但Prusiner看来，PrP不能不能是唯一的大肠杆菌性大肠杆菌，肯定还有其他的大肠杆菌性大肠杆菌和相应的哮喘普遍存在。

比如说道，神灵经控制系统凋亡哮喘。

根据定义，大肠杆菌性大肠杆菌所指的是由体内编码的巨噬细胞内质的特殊过渡态，持有自我交配能合力[2]。那神灵经控制系统凋亡哮喘确实很可疑了，无论是AD的Aβ和tau，还是帕金森伤寒的α-皮质核巨噬细胞内，不就是疯剪切、疯增殖、疯没用至死脑组织巨噬细胞这么个套路么。

事实上，确实有不少分析做出结果，Aβ和tau巨噬细胞内可以在实验两栖动物相互间相互细菌感染，所以化学家们也把AD叫成大肠杆菌性大肠杆菌极为相似哮喘。不过也是因为只在实验室底下看到细菌感染，现实中时会一定时会伤寒例，所以这个“极为相似”表字极差改成。

医学论据慢慢地就来了。

2016年前后，两个科研人员一个团队分别发掘出，接受过硬脑组织膜移植[3]和尸源生长激素疗法的伤寒人，至死后血清素用到了大量的Aβ沉淀。是年初的疗法，让他们被Aβ细菌感染了。

tau巨噬细胞内

紫外光染色好像人类文明历史学上的杰作发明者！！

图源 | wiki

Prusiner驳斥的结论是，Aβ和tau巨噬细胞内严格来说是两种大肠杆菌性大肠杆菌，AD是一种双重大肠杆菌性巨噬细胞内伤寒，只是这两种大肠杆菌性大肠杆菌侵略性不算极强、交配慢，所以哮喘方面很慢罢了。

为了证明这个结论，最抽象的自然是如此一来计算出来一下这俩“大肠杆菌”的效价。滚严格来说这是个不实在太可能的同桌。严格来说分析Aβ和tau巨噬细胞内扩散都是用两栖动物结论，用时很长，可能得几个年底。在这个时间尺度上，结论是难以的。

这次，历史学者用了一种新电子技术，必须在巨噬细胞中时会进行分析，短短三天就可以探测出大肠杆菌性大肠杆菌高水平，使结论踏入可能。

这个方法拥流畅的。先给巨噬细胞底下的经常性巨噬细胞内接上深蓝色紫外光巨噬细胞内，经常性意味著肥胖症巨噬细胞时会表现出均匀的淡深蓝色，但经过大肠杆菌性大肠杆菌染病，巨噬细胞内们就时会异变结团，显微镜下可以看到明亮的深蓝色荧不规则。如此一来结论不规则的分布，就可以计算出来出大肠杆菌的社区活动切变了。

过程

肥胖症巨噬细胞（赞善） 大肠杆菌性大肠杆菌巨噬细胞（赞善）

历史学者共约取得了一百多份大脑组织极为相似本，其中时会10份是非神灵经控制系统控制系统哮喘至致死伤寒人的空白对照，7份来自进行性核上性痉挛（PSP）伤寒人，3份来自皮质管壁变性（CBD）伤寒人，37份来自散发性AD伤寒人，47份来自大家族性发伤寒AD伤寒人，3份来自脑组织大豆极为相似血管伤寒（CAA）伤寒人，8份来自多控制系统萎缩（MSA）伤寒人。

这么说道伤寒名可能比较陌生，换个角度，PSP、CBD是tau巨噬细胞内伤寒，CAA是Aβ伤寒，AD两种伤寒理学巨噬细胞内都有，MSA则是α-皮质核巨噬细胞内伤寒（α-Syn）。

把这些大脑组织极为相似本作成匀浆分别探测三种巨噬细胞内大肠杆菌性大肠杆菌活性之后，结果无论如何非常分明的。该是tau巨噬细胞内伤寒，那么就只有tau大肠杆菌性大肠杆菌活性；该是Aβ伤寒，就Aβ大肠杆菌性大肠杆菌知名；AD两种大肠杆菌性大肠杆菌都有，除MSA之外谁也不拓α-Syn大肠杆菌性大肠杆菌的同桌。

PSP和CBD（蓝），散发AD（红），大家族发伤寒AD两类多种不同基因突变（粉红色、深蓝），散发CAA（紫），大家族发伤寒CAA（米粉），对照（灰）

而且在检查其他拓扰因素的时候，历史学者们发掘出了一个很古怪的一定时会。AD伤寒人血清素大肠杆菌性大肠杆菌的活性，和伤寒人的岁数是成反比的！假定至致死年纪越大，大肠杆菌性大肠杆菌反而更加不知名。

赞善Aβ赞善tau

历史学者也顾及，这个差异可能和基因表达高水平本身也是有关的，所以又分别探测了Aβ和tau巨噬细胞内的各种可酸性、不能不酸性型式的高水平。

Aβ的两种短肽和予以水解的APP巨噬细胞内，虽然大幅度不大，但也是保持随岁数持续增长增高的。

Tau巨噬细胞内就众所周知了。

首先，总的可酸性性tau巨噬细胞内高水平和岁数一定时会联系；其次，总不酸性性tau巨噬细胞内随岁数持续增长降低；先次，tau大肠杆菌性大肠杆菌活性随岁数持续增长增高；先一，不酸性性一氧化氮tau巨噬细胞内（p-tau）——被看来与医学不堪重负往往有关——随岁数持续增长增高。

根据历史学者的计算出来，tau大肠杆菌性大肠杆菌和p-tau的滚射性约莫是十年。举个值得注意，一个40岁伤寒至死的人，血清素tau大肠杆菌性大肠杆菌的高水平时会是90岁至被害的32倍。

不能不酸性tau（上） p-tau（下）

这是啥意思呢？就是说道啊，哮喘方面这个一定时会，跟大肠杆菌性大肠杆菌活性联系比较大，和累积了多少神灵经控制系统纤维聚合可能一定时会啥联系啊！

按这个何谓，针对β大豆巨噬细胞内黄褐色和神灵经控制系统纤维聚合的疗法就是……

把人类文明的原始数据和小鼠对比一下，结果也是很众所周知的。历史学者历史纪录了两种AD小鼠结论的血清素情况，大致是这极为相似的：小鼠6-9个年底大时用到神灵经控制系统伤寒理学学病征，200-300天探测到大肠杆菌性大肠杆菌活性，390天赞善赞善开始用到大豆巨噬细胞内黄褐色，732四海大肠杆菌性大肠杆菌活性仍在减弱。

就……我也不告诉他说道啥。

总被AD震惊，觉得是我们对AD实在太幼稚。不说道别的，分析得都有大的这两种巨噬细胞内，至今功能仍有疑问，都有是Aβ的作用，众说道纷纭。有的历史学者看来，Aβ的沉积实际上无关紧要；有的历史学者看来，可酸性性Aβ具一定的致癌；有的历史学者看来，Aβ情况在引发tau巨噬细胞内的偏差剪切。

各有各的说道法，也各有各的支持依据。

那么我们能做的，也就是随时被政治宣传认知的准备了。

表示人文学科疑问的时候，Prusiner常引用神灵经控制系统化学家Bernard Katz的这段话：“有种化学家，如果有得选，宁愿用同事的也并不需要他的同义词！”[4]

决心你们也爱人不必被定义。

主编神灵叨叨

我就在一心啊，大肠杆菌性大肠杆菌这么牛逼，甚至能有伤寒至死两栖动物→沙土→植物学→其他两栖动物这种传播途径，一般般的生物科学条件变异都没用不至死，你们说道先过个多少年，时会一定时会沙土灌溉大面积被大肠杆菌性大肠杆菌酸雨呢……一心到了不少废土文学……

这就是另一个科幻杀戮讲述了

摘要：

[1] Aoyagi A, Condello C, Stöhr J, et al. Aβ and tau prion-like activities decline with longevity in the Alzheimer’s disease human brain[J]. Science translational medicine, 2019, 11(490): eaat8462.