Redox Biol："寿命标签"端粒组份的功能丧失能以独立于端粒拉长的方式诱导氧化应激

先天性角化不全症(简称DKC)也叫做Zinsser-Engman-Cole症候群，是一种罕见的开展性骨髓失能症候群。这个结核病主要有三种形态，网状肌肤色素沉着相当多；指（趾）乙营养疾患；口腔黏膜有白斑。于此结核病中的可发现DNA线粒体酶动态不好、转录欠缺和抗原质合成动态出现异常等现象。早期死亡的因素常与骨髓失能、感染、无故的腹腔并发症，或恶性有关。患者皆可见活性低的线粒体酶与长度较短的线粒体DNA。分析揭示，DKC1、NOP10和TIN2的动态丧失与这个症候群有关连性。它们是线粒体酶（DKC1和NOP10）和保护素（TIN2）的关键因素组成部分，在线粒体数学模型中的起极为重要作用。线粒体被称为细胞膜停留时间的"有丝分裂钟"，线粒体、着丝粒和克隆原点是DNA保持完整和稳定的之首要素，线粒体长度反映细胞膜克隆史及克隆潜能。有分析揭示，线粒体在不得不动植物细胞膜的停留时间中的起着极为重要作用，细胞膜分裂连续就越多，其线粒体腐蚀就越多，细胞膜停留时间就越高。分析人员推测，如果DKC1，NOP10和TINF2的急性巨大损失可以促进氧还原不平衡，则该暴力事件是线粒体更长尚未时有发生时的早期暴力事件，因此对其开展了分析，结果揭示，细胞膜毕竟 DKC1和NOP10所致DNA损伤；急性DKC1和NOP10耗竭影响RNA的动态；心血管疾病是时有发生在线粒体更长以后的早期暴力事件；DKC1和NOP10基因的瞬时孤独造成了心血管疾病，并且DKC1和NOP10动态的丧失是以单独于线粒体更长的作法诱导心血管疾病。其中的，分析人员通过RNA抑制产生了siRNA介导（DKC1，NOP10和TINF2）细胞膜系，并通过mRNA和抗原质表达分析开展了解析。细胞膜系均没有时有发生线粒体更长，H/ACA核糖核酸抗原DKC1和NOP10的消耗通过下调TERC下降线粒体酶活性，并改变pseudouridylation和转录生物时有发生。SiRNA DC细胞膜中的除MnSOD和TRX1过表达除此以外，还捕捉到到GSSG/ GSH比，羰基化抗原和氧过氧还原毒素-6的增加，还解析到PARP1和PARP1抗原上佳表达。相比之下，孤独TINF2细胞膜没有揭示用来评估心血管疾病的标记的改变。原始原文：José Santiago Ibá?ez-Cabellos, et al. Acute telomerase components depletion triggers oxidative stress as an early event previous to telomeric shortening. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.004本文系梅斯医学（MedSci）原创翻译整理，转载需授权！