Science颠覆性辨认出：抑癌基因突变后，通过逃避免疫系统监控而导致癌症

随着科技进步和外科蓬勃发展，许多以致于古代医师束手无策的疾病在当下都逐一被减轻，甚至终究治愈。然而，癌症——作为“众病之王”，却仿佛一道难以攻取的天堑，至今仍未被人类所战胜。

破解癌症愈演愈烈蓬勃发展的程序对癌症的治疗是至关关键的。减缓甲基化的甲基化被确信是导致癌症的关键因素，直到现在，化学家们一直确信，甲基化甲基化催生肿瘤线粒体不受控制地潮湿。然而，一项简介分析却指出，实际情况比这要精细得多。

2021年9月16日，哈佛外科院的分析都和统设计人员在国际顶尖学术期刊 Science 刊载了一本书：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的分析论文。

该分析断定，有超过100个甲基化的减缓甲基化并不是如此一来依赖性于肿瘤线粒体，催生它们疯狂潮湿，而是采用“曲线救国”的方式——阻止免疫线粒体都和统识别和破坏民间组织。这才是民间组织不受控抑制的相符因素。

看做，许多肿瘤线粒体都和都有着无限抑制的潜力，这被确信是减缓甲基化甲基化的结果。但上就会情况下，免疫线粒体都和统就会将肿瘤线粒体普遍认为一种新兴的病原体，并试图将其消灭。因此，肿瘤线粒体仅仅拥有无限抑制的技能还远远不够，还必须通过甲基化甲基化进化出逃脱免疫线粒体都和统监控的技能。

打个比方，这就像著名的科幻电影《黑客帝国》里，主角多多（肿瘤线粒体）独立“特征值”（药剂）的掌控后，就就会被无数横冲直撞（免疫线粒体都和统）的追捕，多多自已授予种自由，就必须彻地击败或尽早只不过瞒过横冲直撞。而对于肿瘤线粒体来说，后者无疑易于做到。

在这项分析里，分析团队利用CRISPR都和统设计实现了7500个减缓甲基化单甲基化的线粒体都和，将这些线粒体植入到活体体内。而这些活体也分为组，对照组的野生型活体的免疫线粒体都和统完好无损，实验组则为免疫线粒体缺陷活体。

基于CRISPR都和统设计挑选出潮湿所无需的甲基化甲基化

分析都和统设计人员使用甲基化分析来确定哪些甲基化甲基化在逐步形成里起依赖性。他们断定，在每一种测试的线粒体都和里，相对于免疫线粒体缺陷活体，野生型活体身上短出来的依赖于减缓甲基化紊乱的除此以外氟化物。其里，三分之一的减缓甲基化是通过免疫线粒体付出代价依赖性的。

分析团队还将分析重点项目聚焦于一种类似于的甲基化——GNA13，并以此揭示了这一反复的愈演愈烈程序。通过对该甲基化的深入分析，分析都和统设计人员断定，该甲基化为肿瘤线粒体做了只不过，使得免疫线粒体都和统的T线粒体无法监测到它们。

GNA13紊乱的抑瘤依赖性是由于CCL2的表述和增生的增加，从而导致巨噬线粒体的增加

本分析的通讯作者 Stephen Elledge 芝加哥大学问到：“感到震惊的是，这些甲基化甲基化都在教导肿瘤线粒体如何付出代价免疫线粒体都和统，而不是简单地说‘潮湿，潮湿，潮湿！’”

甲基化的减缓甲基化及其消除的胺基酸是癌症药品开发里罕见的靶点，但有些却感到难过地难以捉摸，比如p53。本月早些时候，福德堡大学的一个团队刊载的一项分析指出，非整倍体的性染色体反常在p53甲基化的线粒体里很罕见，他们确信这一断定可以为针对这种异常复合物的药品开发共享信息。

此外，本年6月，瑞典姆琼斯姆学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上刊载文章推测，可以通过MDM2减缓剂来再激活正常的p53。因此，MDM2减缓剂为首其他减缓免疫线粒体检查点的药品，可以很好地减缓肿瘤线粒体潮湿。

Stephen Elledge 芝加哥大学确信，他们的分析共享了一份减缓甲基化条目，这有助于化学家们很好地了解癌症是如何付出代价免疫线粒体都和统的。他说道：“有可能使用了数百种捷径实现免疫线粒体付出代价，而断定这些捷径才就会感受到治疗癌症的新方法。”

原始典故：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.